黏膜免疫在豬雞疫苗中的應用

摘要：黏膜免疫系統是動物機體免疫系統中的重要組成部分，主要包括腸道黏膜免疫和呼吸道黏膜免疫。近年來隨著畜牧業快速發展，傳統疫苗免疫方式弊端愈發明顯，黏膜免疫方式在疫苗接種中應用越來越廣泛，本文闡述了黏膜免疫在豬用疫苗和禽用疫苗上的應用，并提出影響黏膜免疫的因素及未來黏膜免疫和中獸藥配合應用的發展前景。

關鍵詞：腸道黏膜免疫；呼吸道黏膜免疫；豬用疫苗；禽用疫苗

自從1963年Chodirker和Tomas關于人體黏膜黏液中免疫球蛋白類型的研究開啟了黏膜免疫研究的新時代。黏膜組織是動物機體內、外環境發生信息與物質交換的一種媒介，主要存在于動物機體的呼吸道、消化道、泌尿生殖道中，而這些正是大多數病原微生物侵害機體的主要門戶。為了阻止病原微生物的入侵，黏膜組織構成一條嚴密的防御系統即黏膜免疫系統，成為機體抵抗病原微生物的第一道免疫屏障。黏膜免疫系統（mucosal immune system，MIS）是動物機體免疫系統的重要組成部分，同時又是一個具有特殊功能的獨立免疫體系，主要由黏膜相關淋巴組織、免疫細胞、抗體、細胞因子、補體等構成。目前針對黏膜免疫研究的主要方向是腸道黏膜免疫和呼吸道黏膜免疫，呼吸道黏膜免疫系統是呼吸系統抵抗外界有害病原體的重要防線，在控制和清除病原體感染過程中發揮著關鍵的作用。如流感病毒感染首先激發呼吸道黏膜局部固有免疫應答，通過活化固有效應細胞，分泌固有免疫分子發揮限制病毒擴散的作用。此外有研究表明，呼吸道黏膜免疫在治療慢性阻塞性肺疾病、哮喘等疾病中起著不可忽視的作用。腸道黏膜免疫在針對腹瀉病毒的防治、腸道菌群的調控、膿毒癥的預防等方面起著重要作用，其中最具有代表性的是脊髓灰質炎疫苗，就是基于腸道黏膜免疫而生產的口服黏膜疫苗。

隨著我國畜牧業的快速發展，傳統疫苗免疫方式的弊端越發明顯，主要表現為工人勞動強度大、不同群體間交叉感染風險大、動物群體應激明顯，尤其“后非瘟時代”不同豬場盡可能采取對豬群較小的刺激方式進行疫苗的免疫，這就急需采取多元化相結合的免疫方式。有效的將口服、噴霧、滴鼻等黏膜免疫方式與肌肉注射相結合，既能有效地發揮黏膜免疫應答作用，又能激活動物體液免疫和細胞免疫。

1 黏膜免疫與常規免疫區別

1）免疫方式不同。黏膜免疫方式是將疫苗通過噴霧、滴鼻等方式接種在機體的黏膜系統，最常見的是呼吸道黏膜淋巴組織，使動物機體產生特異性免疫應答；而常規免疫方式是采取肌肉注射方法接種疫苗，通過血液循環將抗原物質運送到脾臟、淋巴結等免疫器官，使動物機體產生特異性免疫應答。

2）產生的免疫球蛋白不同。黏膜免疫產生的抗體為分泌型的免疫球蛋白IgA（SIgA），SIgA具有阻止病原菌在黏膜表面的黏附入侵、溶解細菌、中和病毒和毒素等方面發揮著巨大作用，是機體抗感染的一道重要屏障。黏膜中特異性的IgA抗體已被認為是評價黏膜免疫力的標準。常規肌注疫苗免疫方式是激活動物體的體液免疫和細胞免疫，誘導機體產生的抗體主要是IgG，相對于IgA而言，IgG含量高，是動物體主要用于中和病毒的抗體。近年來被忽視的IgA抗體逐漸被證實其具有多方面的作用，正確刺激黏膜系統才能發揮出高水平的IgA抗體。

2 黏膜免疫在豬疫苗上的應用

1）豬偽狂犬病是豬場常見的病毒性疾病，主要引起新生仔豬嘔吐、神經癥狀，妊娠母豬流、死胎。豬偽狂犬病主要通過空氣和鼻腔接觸傳播，豬偽狂犬疫苗鼻腔接種是防控豬偽狂犬病的重要途徑。鼻腔接種活疫苗不僅可以有效刺激黏膜免疫，還可以促使疫苗毒株進入腦神經細胞，提前做到“占位效應”，抵抗野毒感染。目前豬場多采用1～3日齡仔豬噴鼻免疫的方式，為豬偽狂犬病凈化打下堅實基礎。

2）由支原體引起的豬氣喘病屬于豬場的經濟性疾病，雖然致死率較低，但在很大程度上影響豬群的生長，料肉比居高不下。支原體對豬的危害主要是會對氣管及肺部造成不可逆損害。目前市面上的支原體疫苗主要采用滴鼻免疫和肺內接種的方式進行接種，滴鼻免疫能有效激發機體的黏膜免疫系統，產生有效的保護力，而肺內接種容易出現應激或損傷肺部，效果不佳。楊若松等在研究中使用豬支原體肺炎活疫苗（168株）通過滴鼻免疫能夠誘導產生較高水平的SIgA，說明支原體活疫苗經滴鼻免疫可以有效激發呼吸道黏膜免疫系統，產生對機體的保護。豬場臨床研究發現，將豬偽狂犬疫苗和支原體疫苗采取3日齡滴鼻免疫方式能有效地提高對兩種疾病的預防能力，減少了不同日齡免疫疫苗的應激性，同時又保證了免疫效力，為以后聯苗的研究打下基礎。

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